- raport potwierdza profil bezpieczeństwa OATD-01 uzasadniający dalszy rozwój kliniczny tego kandydata na lek
- w 1Q 2021 r. Spółka planuje złożenie wniosku o udzielenie zgody na rozpoczęcie II fazy badań klinicznych OATD-01 u pacjentów z sarkoidozą
OncoArendi Therapeutics S.A. (GPW: OAT) - firma biotechnologiczna specjalizująca się w odkrywaniu i rozwoju nowych leków, będzie kontynuowała rozwój kliniczny cząsteczki OATD-01 - innowacyjnego drobnocząsteczkowego inhibitora chitynaz - w leczeniu ciężkich schorzeń układu oddechowego, takich jak sarkoidoza czy idiopatyczne włóknienie płuc. OncoArendi Therapeutics jest pierwszą i dotychczas jedyną firmą biotechnologiczną na świecie, która prowadzi badania kliniczne nad lekami blokującymi aktywność chitynaz (first-in-class).
W kwietniu br., na podstawie analizy wstępnych danych rozślepionych oraz szeregu konsultacji, Spółka podjęła decyzję o zakończeniu fazy Ib badania klinicznego związku OATD-01 przeprowadzonego na zdrowych ochotnikach w związku z osiągnięciem pełnego efektu farmakodynamicznego. Wyniki przedstawione w raporcie końcowym z badania klinicznego fazy Ib cząsteczki OATD-01 potwierdzają wstępne wnioski i tym samym uzasadniają dalszy rozwój kliniczny OATD-01 w kolejnych badaniach z udziałem pacjentów.
- Decyzję o zakończeniu fazy Ib podjęliśmy po przeprowadzeniu podawania dawek 25 mg i 50 mg w dwóch z pierwotnie trzech zaplanowanych kohort zdrowych ochotników oraz wstępnej analizie danych zaślepionych. Uzyskane wówczas wyniki sugerowały znaczący efekt w postaci zahamowania aktywności chitynolitycznej, która jest biomarkerem potencjalnego działania terapeutycznego kandydata na lek OATD-01. Końcowe analizy z badania fazy Ib potwierdziły bezpieczeństwo testowanych dawek 25 mg i 50 mg oraz osiągnięcie pożądanego efektu farmakodynamicznego. Co niezwykle ważne na tym etapie (zakończone badania fazy I), obserwowany profil bezpieczeństwa oraz profil farmakodynamiczny OATD-01 uzasadniają dalszy rozwój tego kandydata w kolejnych fazach badań klinicznych u chorych na sarkoidozę oraz idiopatyczne włóknienie płuc – mówi dr Rafał Kamiński, Członek Zarządu (Chief Scientific Officer) OncoArendi Therapeutics S.A.
Ponadto we współpracy z amerykańską firmą Certara, wyspecjalizowaną we wspieraniu procesów rozwoju leków z wykorzystaniem nowoczesnych metod farmakologii klinicznej, OncoArendi przeprowadziło wstępne badanie modelowania farmakometrycznego w celu określenia wpływu OATD‑01 u zdrowych ochotników na biomarker – aktywność chitynolityczną osocza krwi. Wyniki modelowania jednoznacznie wskazują, że w badanej dawce 25 mg, a nawet w modelowanych niższych dawkach (10 lub 15 mg), można spodziewać się efektu terapeutycznego u chorych na sarkoidozę. Te wnioski będą następnie weryfikowane w badaniu kolejnej fazy u pacjentów z sarkoidozą.
- Dysponujemy już szerokim pakietem danych niezbędnych do kontynuacji dalszych etapów badania związku z udziałem pacjentów. Teraz finalizujemy badania farmakometryczne w celu wyboru optymalnych dawek terapeutycznych oraz przystępujemy do zaprojektowania badania i wyboru placówek, w których zostanie przeprowadzone badanie kolejnej fazy. Badanie fazy IIa chcemy przeprowadzić na nielicznej grupie pacjentów z rozpoznaniem sarkoidozy, a jego celem będzie ocena bezpieczeństwa i tolerancji, wstępne wykazanie działania terapeutycznego naszego kandydata na lek, a także monitorowanie zmian biomarkerów postępu choroby oraz uzyskanie wstępnych danych o skuteczności klinicznej OATD-01. Mamy zapewnione finansowanie na przeprowadzenie fazy IIa w sarkoidozie. Wniosek o udzielenie zgody na rozpoczęcie badań klinicznych z OATD-01 u pacjentów z sarkoidozą zamierzamy złożyć w pierwszym kwartale 2021 roku, a zakończenie pierwszej części badania planujemy na koniec 2021 r. Spodziewamy się, że w pierwszym półroczu 2022 r. będziemy mogli rozpocząć drugą część badania polegającą na dłuższym podawaniu kandydata na lek w kolejnej grupie pacjentów - mówi Marcin Szumowski, Prezes Zarządu OncoArendi Therapeutics S.A.
Cząsteczka OATD-01 rozwijana przez OncoArendi Therapeutics ma status leku sierocego (ang. Orphan Drug Designation, ODD) w leczeniu zarówno sarkoidozy, jak też idiopatycznego włóknienia płuc (ang. idiopathic pulmonary fibrosis, IPF), przyznane przez amerykańską instytucję rządową FDA (U.S. Food and Drug Administration). OncoArendi Therapeutics jest pierwszą firmą biotechnologiczną w Polsce z dwoma wskazaniami sierocymi przyznanymi przez FDA.
Posiadanie statusu leku sierocego, w przypadku wprowadzenia OATD-01 na rynek amerykański, ułatwia procedurę doradztwa naukowego FDA (tzw. scientific advice) w procesie badań klinicznych oraz może znacząco skrócić kolejne etapy badań. Ponadto wiąże się ze zwolnieniami podatkowymi, uproszczoną i tańszą procedurą oceny i rejestracji leku, a także z wydłużonym okresem objęcia ochroną patentową i dodatkowym siedmioletnim okresem wyłączności na jego sprzedaż.
---
Część kliniczna badania fazy Ib MAD (ang. multiple ascending dose) OATD-01 była przeprowadzona w wyspecjalizowanym ośrodku badań klinicznych w Niemczech. Był to drugi etap badań po uprzednio zakończonej z sukcesem fazie Ia (ang. single ascending dose, SAD).
W badaniu fazy Ib związek OATD-01 był podawany w dawkach 25 mg i 50 mg, przez 10 dni, 24 zdrowym ochotnikom obu płci w dwóch grupach badanych. W ogólnej ocenie bezpieczeństwa OATD-01 u zdrowych ochotników obu płci wykazano, że badane dawki (25 mg i 50 mg) były dobrze tolerowane. Większość parametrów laboratoryjnych rejestrowanych w trakcie badania mieściła się w normie i nie wykazywała żadnych klinicznie istotnych zmian związanych z czasem lub dawką. Nie wystąpiły także żadne Poważne Działania Niepożądane (ang. Serious Adverse Events, SAE) oraz żadne inne działania niepożądane, które uzasadniałby przerwanie badania lub zmniejszenie dawki.
W grupie otrzymującej dawkę 25 mg OATD-01 nie obserwowano istotnych klinicznie wydłużeń odstępów QTc w zapisach EKG. W grupie otrzymującej dawkę 50 mg, w analizie zapisów EKG zaobserwowano nieistotną statystycznie tendencję do nieznacznego wydłużenia odstępu QTc oraz przejściowe zaburzenia rytmu pracy serca w zapisach EKG Holtera, obserwowane także w innych badaniach u zdrowych ochotników, u których nie stosuje się żadnej farmakoterapii. Dlatego nie można na tym etapie jednoznacznie określić tych obserwacji jako efektu podawanego preparatu. Należy podkreślić, że obserwowane działania niepożądane miały łagodny przebieg i wszystkie ustąpiły przed zakończeniem badania.
Zespół lekarzy nadzorujący badanie uznał, że większość odchyleń od normalnych zakresów nie ma znaczenia klinicznego. W badaniu uzyskano także oczekiwany efekt farmakodynamiczny, czyli zahamowanie aktywności chitynolitycznej po wielokrotnym zastosowaniu OATD-01 w dawkach 25 mg i 50 mg.
OncoArendi zdecydowało o odstąpieniu od dozowania OATD-01 w trzeciej, najwyższej dawce (75 mg), przewidzianej w protokole badania fazy Ib. Decyzja ta jest zgodna z wytycznymi Europejskiej Agencji Leków (ang. European Medicines Agency, EMA) w sprawie strategii identyfikacji i ograniczania ryzyka dla uczestników wczesnych faz badań klinicznych, wprowadzonych w życie na początku 2018 r. Wytyczne te wskazują, że dalsze eskalowanie dawki podawanej zdrowym ochotnikom jest niezasadne po osiągnieciu pełnego efektu farmakodynamicznego (ang. target saturation). Ten efekt został w pełni osiągnięty w dawce 50 mg związku OATD-01.
